心病“新”治 创新构建中医心病诊疗新范式

——湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学学科带头人 胡志希

心血管系统疾病是严重危害人类生命健康的多发疾病。随着我国进入老龄化社会,心衰患病率及病死率呈现上升趋势,给人们带来沉重的经济负担,成为国内外医学研究的重点和难点。

心血管疾病往往出现合病、并病、先后病,中医证候夹杂复合,早期、中期、晚期表现不尽相同,出现疾病病因不明、病机不清、证候的分子表型模糊、宏观症状体征客观化和规范化不够,给诊断和辨证带来难度,特别缺少典型的病证结合动物模型……诸多问题和技术难点成为心血管疾病诊断与防治的瓶颈。

仁心大爱,健康为民。湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学学科带头人胡志希教授立足心血管疾病诊断与防治的研究,创新科研,成功构建中医心病证候“病-证-症-期-分子表型”关联网络,为全民健康梦贡献了科技力量。

首创中医心病证候“病-证-症-期-分子表型”关联网络

胡志希教授团队率先以中医心病证候为切入点,围绕冠心病、心力衰竭等常见心系疾病,从代谢组学、蛋白组学、肠道微生态等多维度、多层面探讨其证候生物学内涵与方药的干预机制,构建中医心病证候“病-证-症-期-分子表型”关联网络;创新性的基于中医时空医学理论,探讨冠心病不同时期病理特点,对不同时期(血瘀证前期、亚血瘀证期和心血瘀阻证期)进行代谢分子谱研究;从心肌重塑、心肌纤维化不同时期,探讨心衰的病理机制。基于TGF-β/Smad、HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨“炎症反应-纤维化-巨噬细胞极化”相互作用机制;首次使用DIA蛋白组学技术检测探讨慢性心衰心阳虚证分子表型,并鉴定载脂蛋白A、IGFBP2、IGFBP4三者联合诊断为慢性心阳虚证最优诊断模型;基于代谢组学,建立心系疾病(冠心病、心衰)中医证型(心阳虚证、心阴虚证、心血瘀证)心肌组织、血液、粪便、不同层次代谢产物谱,并探讨有效中药制剂干预机制;基于高通量测序技术,探讨高血压心衰(心气阴虚证),阿霉素诱导心衰(心阳虚证)、主动脉弓缩窄致心衰(心血瘀阻证)大鼠等慢性心衰常见证型的肠道菌群特征,探讨“菌-肠-心”轴生物学内涵。胡志希团队创新性构建慢性心衰“证-治-方”网络模型,并在此基础上研制心衰专病“中医+西医”真实世界工作平台。

开展以方测证及中医病证机制研究

在国家自然科学基金项目的支持下,围绕“以方测证”,胡志希结合心系疾病诊断与防治展开了持续研究,并取得了创新突破。“以方测证”,就是根据方剂的功效,推测方剂对应证候的属性。已被广泛运用于现代中医“证”的实验研究和临床研究中,是研究中医“证”的本质的现代生物学基础的重要方法。

在胡志希主持的国家自然科学基金项目《基于"以方测证"理论的心衰大鼠模型中医证型研究》中,他通过长期的实验探索,成功研制出多种慢性心衰的病证结合动物模型。并在研究中发现,阿霉素诱导的心肌病心衰大鼠模型和异丙肾上腺素诱导的心肌缺血心衰大鼠模型属于心阳虚证;冠脉结扎、主动脉弓缩窄、腹主动脉缩窄诱导心肌梗死心衰大鼠模型属于瘀阻心脉证;Dahl盐敏感性高血压心力衰竭大鼠模型属于心气阴虚证。

然而,“以方测证”法研究高血压心衰形成机制、证候本质、作用靶点等尚未完全阐明。鉴于此,胡志希和团队紧接着在国家自然科学基金项目《基于TGF-β/Smad通路探讨高血压心衰证候本质及心肾纤维化机制》中进行了有针对性的研发探索。他们运用Dahl盐敏感大鼠复制高血压心衰模型,发现高血压心衰大鼠心肌存在炎性细胞浸润与心肌纤维化等病理改变,明确心肌纤维化是心衰发生发展的重要病理环节,TGF-β1/Smad信号通路是导致心肌纤维化的关键靶点,为“心肾相交”理论提供现代病理依据,阐明心肾双向损害是高血压心衰发生发展的病理环节,具有非常重要的意义。

科研永远充满未知和挑战,胡志希在《基于TGF-β/Smad通路探讨高血压心衰证候本质及心肾纤维化机制》研究中发现问题所在:心肌纤维化上游机制不清,作用靶点未明。通过研究分析,胡志希创新推测miR-155调控巨噬细胞极化是引起成纤维细胞活化的关键。基于此,胡志希带领团队投入到了又一个国家自然科学基金项目——《基于miR-155调控巨噬细胞极化探讨心肌缺血型心衰心肌纤维化病理机制及以方测证干预研究》中。

致力于诊断标准研究,推进学科创新

湖南中医药大学中医诊断学科牵头制定了中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语》和《中医四诊操作规范》闻诊部分,制定中华中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》、《中医常见证诊断标准》、《慢性心衰利尿剂抵抗诊疗专家共识》等。此外,胡志希教授牵头制定了《气滞证及其亚型证诊断标准》、《心气虚证诊断量表》、《慢性心衰心阳虚证中西医结合量表》、《慢性心力衰竭不同病理因素中西医结合诊断量表》、《室性早搏常见病理因素中西医结合诊断量表》、《胃癌前病变常见病理因素中西医结合诊断量表》、《膝骨关节炎常见病理因素中医诊断量表》、《缺血性脑卒中气虚血瘀证中西医结合诊断量表》、《心房颤动常见病理因素中西医结合诊断量表》、《溃疡性结肠炎常见病理因素中西医结合诊断量表》和《冠心病心绞痛痰瘀互结证诊断标准》等。目前正在申报慢性心衰病性证素诊断专家共识,并主编出版十四五规划创新教材《中医证候学》。

针对诊断教学问题 编写教材著作20余本

团队立项省级教学改革项目20多项,胡志希将科研与教学有效结合,为国家培养高素质专业人才。创新教学,建设国家精品课程,主持的中医诊断学课程获评为国家精品课程、国家精品资源共享课程、国家线上线下混合式一流课程、国家级一流线上课程等。截至目前,胡志希累计培养博士、硕士研究生70余人,被评为湖南省芙蓉教学名师。另外,根据多年科研成果和经验,主编中医药高级参考丛书《中医诊断学》、国家“十三五”“十四五”规划教材《中医学概论》、创新教材《中医治疗方法学》和《中医证候学》等。主编出版《临证方悟》、《名师悟道》、《中医诊断从入门到精通》和《脉诀汇辨点评与临证心得》、《中医望诊临床图解》、《中医舌诊详解》、《跟濒湖脉学学诊脉》、《中医问诊技巧》、《中西医结合疑难病诊断研究》、《中医诊断学课程思政》、《中医思维从诊断到治疗》、《中医基本思维》、《中医诊断临床技能实训》等著作,为中医知识传承和病证诊断做出积极贡献。

胡志希团队获评全国黄大年式教师团队、首批湖南省优秀研究生导师团队,胡志希本人也获得了国家级教学成果奖二等奖、全国高校教师教学创新大赛二等奖、湖南省普通高校教师教学创新大赛一等奖、湖南省普通高等学校课程思政教学竞赛一等奖等。获湖南省芙蓉教学名师称号。

胡志希团队也获得了中华中医药学会科学技术一等奖、中国民族医药学会科学技术一等奖1项二等奖1项、中国中西医结合学会科学技术三等奖3项等。同时担任国家重点学科中医诊断学学科带头人、教育部中医诊断学课程联盟理事长,中国中西医结合学会诊断专业委员会主任委员、世界中联中医诊断专业委员会副主任委员、世界中联中医诊疗仪器专业委员会副主任委员、湖南省中医药与中西医结合学会中医基础专业委员会主任委员等。

“开方施治,以诊为先”。已在领域内精耕三十余载的胡志希将在未来科研创新的路上驰而不息,持续为大众健康事业贡献科技智慧。(文/李霞)